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關(guān)于神經(jīng)退行性疾病常用和可能的研究靶點，我們已經(jīng)出過兩期AD和PD的優(yōu)質(zhì)抗體推薦，本期為您帶來亨廷頓病HD的熱門研究靶點及優(yōu)質(zhì)抗體研究工具。
亨廷頓?。℉untington's Disease, HD）是一種常染色體顯性遺傳的神經(jīng)退行性疾病，通常會在中年出現(xiàn)。它是由亨廷頓基因HTT的第一個外顯子的CAG重復(fù)擴增引起，導(dǎo)致突變亨廷頓蛋白（mHTT）的毒性聚集。mHTT蛋白在大腦神經(jīng)元中發(fā)生聚集沉積，損傷神經(jīng)元的正常生理功能，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。其典型癥狀包括舞蹈癥、認(rèn)知功能障礙和精神障礙。HD研究的關(guān)鍵靶點包括Huntingtin、NMDARs、HDAC3等。
Huntingtin
Huntingtin是與亨廷頓病相關(guān)的蛋白質(zhì)，由亨廷頓基因（HTT）編碼。HTT基因與亨廷頓病直接相關(guān)，致病區(qū)域在其1號外顯子上。在正常人中，HTT基因的1號外顯子數(shù)量只有不超過35個連續(xù)的CAG重復(fù)，編碼一段Huntingtin蛋白上的多聚谷氨酸。當(dāng)這種CAG重復(fù)超過35個時會導(dǎo)致突變型Htt形成聚集體，最終在細(xì)胞核內(nèi)聚集形成包涵體，引發(fā)典型的病理改變，HD發(fā)病概率隨著CAG重復(fù)的增加而上升。
NMDAR1
NMDAR1由GRIN1基因編碼，是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體的一種亞型，屬于谷氨酸受體家族。NMDAR1主要定位于細(xì)胞膜。NMDAR1介導(dǎo)突觸可塑性的鈣內(nèi)流（LTP/LTD），在進化過程中維持谷氨酸能信號傳遞的穩(wěn)定性，參與突觸可塑性、神經(jīng)發(fā)育、學(xué)習(xí)和記憶等腦活動。NMDAR1功能障礙與包括帕金森、阿爾茨海默和亨廷頓疾病在內(nèi)的幾種神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)。
HSP70
熱休克蛋白70(Heat Shock Protein 70, HSP70)是一種在細(xì)胞中廣泛表達的神經(jīng)保護蛋白，分子量約70 kDa，在輔助新生肽鏈折疊過程中發(fā)揮重要作用，具有保護機體、維持胞內(nèi)蛋白穩(wěn)態(tài)的功能。有研究顯示HSP70能夠結(jié)合并抑制錯誤折疊的Htt蛋白，從而減少其聚集，保護神經(jīng)元免受損傷。此外，HSP70的過表達還能保護神經(jīng)元免受毒素和氧化應(yīng)激的傷害。
TrkB
TrkB，也稱為原肌球蛋白受體激酶B，主要在神經(jīng)系統(tǒng)中表達，參與運動、記憶、認(rèn)知、情緒、食欲和體重調(diào)控等多種生物學(xué)過程。研究表明腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)-原肌球蛋白受體激酶B（TrkB）信號傳導(dǎo)受損與亨廷頓病有關(guān)。TrkB是一個在神經(jīng)系統(tǒng)功能和疾病中起重要作用的靶點，其信號通路和功能使其成為治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病和情緒障礙的潛在目標(biāo)。
HD熱門研究靶點及優(yōu)質(zhì)抗體研究工具詳見下表：
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